用户注册|RSS订阅
位置: 主页 > 代写硕士论文 > 抑制心内直视术中核转录因子激活保护心肌

抑制心内直视术中核转录因子激活保护心肌

时间:2017-08-30 03:00:11 来源: 代写硕士论文
                 作者:王云,易定华,万荣华,顾绩伟,李军朋

【关键词】  心内直视手术;核转录因子;抑制;心肌

  摘要:目的  在人类体外循环(CPB)心内直视手术中研究核转录因子kB(NFkB)的激活与心肌白细胞浸润及损伤的关系,并观察氧自由基清除剂辅酶Q10对NFkB激活的抑制作用及其对心肌的保护作用。方法  选取47例接受CPB心内直视手术的成年患者,随机分为对照组30例,治疗组17例。治疗组手术前5d口服辅酶Q10片剂。在体外循环转机前、心脏缺血45min和再灌注45min时取右心房肌组织,做心肌组织病理学、超微结构及NFkB活性观察。术后观察血流动力学指标、血管活性药物剂量和临床指标。结果  在缺血45min及再灌注45min后,对照组心肌毛细血管腔内可见嗜中性白细胞聚集并黏附于内皮细胞,超微结构损害,细胞胞核和胞浆内均可见NFkB阳性表达;而治疗组心肌可见少数嗜中性细胞浸润,超微结构损害轻微,细胞胞核和胞浆内有微弱的NFkB阳性表达。术后两组血流动力学指标、血管活性药物剂量和临床指标间无显著差异。结论  NFkB在心内直视术中的心肌缺血和再灌注病理过程中起重要作用,辅酶Q10对NFkB激活有明显抑制作用,并对心肌有保护作用。

  关键词:心内直视手术;核转录因子;抑制;心肌

  Protecting myocardium by inhibiting the activation of nuclear factor kappa B in open heart surgery

  ABSTRACT: Objective  To investigate the relationship of the activation of nuclear factor kappa B (NFkB) with myocardial neutrophil infiltration and injury in human open heart surgery, and to observe the inhibiting effect on the activation of NFkB and protecting effect on myocardium of the coenzyme Q10, a scavenger of oxygen free radicals. Methods  Fortyseven adult patients undergoing open heart surgery were randomly divided into two groups, the control and the treatment. CoenzymeQ10 tablets were given to the treatment group 5 days before operation. Biopsy of right atrium for myocardial pathology, activated NFkB detection and ultrastructure observation were done prior to cardiopulmonary bypass, 45 minutes of ischemia and 45 minutes of reperfusion. The dynamic indexes, vasomotor drug dosage, and outcomes were observed postoperatively. Results  Upon 45 minutes of ischemia and 45 minutes of reperfusion, in control group there were neutrophil accumulation and adhesion of vascular endothelium, ultrastructural damages, and positive expression of NFkB both in nuclei and cytoplasm, in myocardium. In treatment group, there were only mild neutrophil infiltration and ultrastructural damages, and weak positive expression of NFkB both in nuclei and cytoplasm. However, the dynamic indexes, vasomotor drug dosage, and outcomes of two groups were not significantly different. Conclusion  NFkB plays an important role in pathophysiological process of myocardial ischemia and reperfusion in open heart surgery. CoenzymeQ10 has obvious inhibiting effect on activation of NFkB and protecting effect on myocardium.

  KEY WORDS: open heart surgery; nuclear factor kappa B; inhibition; myocardium

  心肌在缺血再灌注中产生的氧自由基可激活心肌细胞核转录因子kB(nuclear factor kappa B, NFkB)[1],后者进入细胞核启动有关基因的转录,导致合成多种炎性细胞激酶和白细胞黏连分子,从而引起白细胞黏附浸润,释放氧自由基,损伤心肌。我们先前的实验研究将抑制NFkB激活的制剂用于这一病理过程,观察到随着该因子的抑制,白细胞浸润减少,心肌损伤减轻[2]。本课题进而首次在人类体外循环(cardiopulmonary bypass, CPB)心内直视手术中研究NFkB的激活与心肌白细胞浸润及损伤的关系,并观察氧自由基清除剂辅酶Q10对NFkB激活的抑制作用及其对心肌的保护作用[3]。

  1  材料与方法

  1.1  临床资料  选取2002年3月至2004年8月47例接受CPB心内直视手术的成年患者,其中男22例,女25例,年龄17-68岁(平均53岁)。病种包括二尖瓣狭窄21例,二尖瓣关闭不全17例,主动脉瓣关闭不全12例,冠心病10例。随机分为对照组30例,治疗组17例。手术均经胸骨正中切口,常规建立CPB,中度血液稀释(HCT 0.20-0.25),中心温度27-33℃,心肌保护采用主动脉根部间断灌注冷氧合血高钾心脏停搏液,两组无手术死亡病例。两组临床资料比较(性别、心功、C/T比值、左室舒末径、右室射血分数等)无统计学差异(P>0.05)。治疗组手术前5d口服辅酶Q10片剂10mg,每日3次[4]。在体外循环转机前、心脏缺血45min和再灌注45min时取右心房肌肉。

  1.2  组织病理学及NFkB活性观察  心肌组织经10%(体积分数)甲醛溶液固定,石蜡包埋,制片,分别行HE染色及免疫组化染色(SP法),显微镜下观察。HE染色主要用于观察心肌细胞形态学改变及有无嗜中性细胞浸润;免疫组化染色主要检测NFkB P65表达。免疫组化试剂盒(美国Zymed公司)购自北京中山生物技术开发公司。

  1.3  心肌超微结构观察  心肌组织块经2.5%(体积分数)的戊二醛和1%(体积分数)的锇酸后固定,酒精脱水,环氧树脂包埋,做超薄切片,经铀、铅染色,在日立H600透射式电子显微镜下观察。

  1.4  CPB术后血流动力学及血管活性药物剂量观察  在CPB结束后1、3、5、10h监测平均动脉压(MBP)、中心静脉压(CVP)、心率(HR)等各项血流动力学指标及血管活性药物的剂量。

  1.5  术后心脏自动复跳率、机械通气时间、监护室(ICU)时间比较  量化资料用SPSS 11.0统计软件做统计学处理,心肌NFkB活性、组织病理学及超微结构变化采用双盲法作观察、比较。

  2  结果

  2.1  心肌组织病理学变化  对照组:未缺血心肌结构基本正常;在缺血45min及再灌注45min后,心肌纤维横纹模糊不清,细胞核有空泡样变,部分细胞核呈“月牙状”或出现核周空亮区,毛细血管腔内可见嗜中性白细胞聚集并黏附于血管壁内皮细胞,心肌细胞胞浆内可见嗜中性细胞浸润。治疗组:未缺血心肌结构基本正常;缺血45min与再灌注45min所取心肌组织,部分区域心肌细胞胞浆肿胀,心肌横纹模糊不清,心肌胞浆内出现空泡样变,毛细血管周围可见少量淋巴细胞,在个别细胞胞浆内可见少数嗜中性细胞浸润,但数量明显少于对照组。

  2.2  心肌NFkB活性表达  对照组:在未缺血时所取的心肌组织NFkB未见有阳性物表达,在缺血45min及再罐注45min后心肌细胞胞核和胞浆内均可见(NFkB)阳性表达,DAB显色为深黄色(图1)。 治疗组:未缺血时心肌细胞胞核和胞浆内未见阳性表达,在缺血45min及再灌注45min后仅在少数心肌细胞胞核和胞浆内有微弱的NFkB阳性表达,DAB显色为淡黄色着色,着色明显低于对照组(图2)。

  2.3  心肌超微结构变化  对照组:未缺血时心肌细胞超微结构基本正常;在缺血45min时,心肌细胞间质水肿,线粒体肿胀,嵴紊乱;再灌注45min后,心肌细胞膜破裂,线粒体明显肿胀,嵴溶解、空泡变,肌丝排列紊乱,细胞间质水肿。治疗组:未缺血时心肌超微结构与对照组基本相同;缺血45min与再灌注45min心肌细胞间质轻度水肿,线粒体轻度肿胀,嵴稍紊乱,肌丝排列尚规则,心肌细胞膜完整。

代写硕士论文
代写毕业论文
代写职称论文
Copyright @copy 2008-2015 代写毕业论文 代写硕士论文 版权所有

需要代写的客户请联系:QQ:4000290153 电话:18952021229