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COX-2、VEGF、MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其意义

时间:2017-07-04 08:00:07 来源: 代写硕士论文

                    作者:翁晓丹,尤庆生,施公胜,黄华  

【摘要】  目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)表达水平与非小细胞肺癌患者预后、肿瘤细胞浸润、侵袭以及新血管生成间的关系。方法:选取手术切除的肺癌标本72例,应用免疫组化方法研究肿瘤组织中COX-2、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况。结果:在非小细胞肺癌中COX-2的阳性表达率为54.17%,其中鳞癌的阳性表达率为43.58%,腺癌的阳性表达率为66.66%,两者间差异有统计学意义(P<0.05);COX-2表达还与肿瘤的组织分级、临床病理分期相关。COX-2在有淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴结转移组,尽管两组表达差异无统计学意义(P>0.05)。COX-2的表达与VEGF、MMP-2表达成正相关。结论: COX-2是非小细胞肺癌术后患者独立的不良预后指标,COX-2可能通过促进肿瘤血管新生和浸润转移,在非小细胞肺癌的发展中扮演重要角色。

【关键词】  非小细胞肺癌;环氧化酶-2;基质金属蛋白酶-2;血管内皮生长因子;免疫组织化学 

    [Abstract]   Objective: To study the expression of COX-2 in non-small cell lung carcinoma(NSCLC) and its relationship with prognosis and to investigate the expression relationship between COX-2,VEGF and MMP-2 to research into the role of COX-2 in NSCLC. Methods: The expression of COX-2、VEGF and MMP-2 was examined with immunohistochemical technique in 72 specimens of NSCLC resected by surgery. Results: The positive expression rate of COX-2 in NSCLC, squamous cell carcinoma and adenocarcinoma were 54.17%, 43.58%, 66.66% respectively. The expressive variation of COX-2 in SCC and AC had signigicant difference(P<0.05), There was a statistically significant correlationship between COX-2 expression and histological grade and TNM stage. COX-2 expression was significantly higher in sample with lymph node metastases, although there was no significant correlation between COX-2 and lymph node metastases(P>0.05).In NSCLC,the positive rate of VEGF and MMP-2 were 68% and 65%. Result suggest that COX-2 expression was highly correlated to VEGF and MMP-2 expression. Survival analysis suggested COX-2 expression was an independent predictor of survival.Conclusion: COX-2 may be a useful independent poor prognostic factor of surgically resected NSCLC patients.It’s correlation to VEGF and MMP-2 indicated that COX-2 maybe play a role in NSCLC progression via angiogenesis and accelerating invasion.

    [Key words]   Non-small cell lung cancer; Cyclooxygenase-2; Vascular endothelial growth factor; Matrix metalloproteinase-2;Immunohistochemistry

    肺癌是一种常见的恶性肿瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的80%,环氧化酶-2(COX-2)的过表达及其诱导产物PGE2的过多产生可在多种恶性肿瘤中发现。本实验观察COX-2在非小细胞肺癌中的表达情况,分析COX-2表达水平与临床病理因素及预后间的关系,并进一步分析COX-2与基质金属蛋白酶2(MMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)之间可能存在的联系,探讨COX-2在非小细胞肺癌中对肿瘤侵袭转移、血管生成方面作用的可能机制。

    1   材料和方法

    1.1   临床资料   收集我院1999年1月~2001年12月手术切除的非小细胞肺癌标本共72例。其中男51例,女21例;年龄30~74岁,平均59.88岁。根据国际抗癌联盟提出的TNM分期系统进行术后病理分期,其中ⅠA期20例,ⅠB期18例,ⅡA期4例,ⅡB期12例,ⅢA期12例,ⅢB期4例,Ⅳ期2例。

    1.2   试剂及材料   兔抗人COX-2多克隆抗体,SABC试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供。鼠抗人MMP-2单克隆抗体,鼠抗人VEGF单克隆抗体,S-P试剂盒均由福州迈新生物技术开发公司提供。COX-2采用SABC法,VEGF和MMP-2采用S-P法对石蜡切片进行免疫组化染色,阳性对照片为已知的阳性肺癌标本染色片,阴性对照用0.1 mol/L PBS替代一抗。

    1.3   结果判定   COX-2、VEGF、MMP-2以肿瘤细胞浆中出现浅黄、棕黄色颗粒作为阳性的判断标准。再根据阳性细胞数和染色强度两项综合判断三者的表达情况,进行分级[1]。 

    1.4   统计学方法   COX-2的表达与病理学及临床特征关系应用χ2或Fisher’s检验;COX-2与VEGF、MMP-2的相关性使用Spearman等级相关检验。累积生存率用Kaplan-meier方法统计,并用log-rank进行显著性检验,多因素分析使用COX比例风险模型,采用逐步回归分析进行危险因素判断,检验水准:α=0.05。

    2   结      果

    2.1   COX-2的蛋白质定位与阳性率   COX-2染色主要位于肿瘤细胞质中,呈棕黄色弥漫性分布,肿瘤周围正常的支气管上皮细胞和肺泡上皮细胞均未见明显表达。在非小细胞肺癌中,COX-2阳性表达率为54.17%,其中鳞癌的阳性表达率为43.58%,腺癌的阳性表达率为66.66%,两者表达差异有统计学意义(P<0.05)。在有明显角化珠的高分化鳞癌5例中COX-2有强表达。

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